肝硬化的英文：liver cirrhosis。要了解肝硬化，首先从英文单词cirrhosis说起。Cirrhosis在韦氏词典中的解释到：New Latin, from Greek kirrhos，orange-colored。可以看出，Cirrhosis最初是形容一个人的皮肤是橘黄色。结合现代医学，用“橘黄色”来表达肝硬化是可以接受的，因为肝硬化之后肝脏的代谢能力出现下降,酪氨酸酶的降解减少，黑色素增加导致面色发暗、发黄，这种发黄的面色临床上称为肝病面容。

肝脏的结构

要了解肝硬化首先要认识肝脏的结构与功能。肝脏是人体最大的器官，但同时也是脆弱的器官，在脂肪消化、碳水化合物存储、血液排毒和蛋白质合成方面等多方面有着无法替代的功能。正是因为肝脏的功能强大，因此肝脏容易受到各种代谢、循环、有毒、微生物和肿瘤侵害。

肝脏位于腹部的右上象限，在隔膜下方，解剖分为右叶和左叶，然后根据其血液供应和胆汁排泄的模式进一步细分。它被结缔组织囊Glisson系统覆盖，这反过来又被内脏腹膜覆盖，反射形成各种悬念肝韧带。这些结构划定肝脏的裸露区域直接与隔膜接触。

肝脏有双重血液供应：（1）动脉通过腹腔干和肝动脉的动脉流入提供了器官25%的血液供应；（2）其余的来自门静脉，引流消化道和胰腺的毛细血管床。这种缺氧静脉血富含由肠 道吸收和分泌的物质。然后，这些入球血管与胆管联合在整个肝脏中分支，形成门脉三联征（包括门静脉、肝动脉和胆管）。最终，来自肝动脉和门静脉的血液汇入肝窦，围绕肝细胞片或肝板。血窦内衬有内皮细胞和Kupffer细胞（一种巨噬细胞）。血液汇入中央静脉，最后汇入肝静脉，注入下腔静脉。血流的任何阻塞都可能导致阻塞水平附近的门静脉压力升高。这种疾病被称为门静脉高压，是许多肝脏疾病的中心病理生理事件。肝脏还具有丰富而复杂的淋巴引流系统。

什么是肝硬化？

肝硬化可分为前期的代偿期和发展为后期的失偿期。

肝硬化失偿期是指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段，以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征，患者常因并发腹水、原发性腹膜炎、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征及脓毒症等导致多脏器功能衰竭而死亡。引起肝硬化的常见病因包括慢性病毒性肝炎 （如：乙型肝炎病毒HBV、丙型肝炎病毒HCV）、酒精性肝病（alcoholic liver disease， ALD）、代谢相关脂肪性肝病 (metabolic associated fatty liver disease， MAFLD)、自身免疫性肝病（ 原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎） 以及遗传和代谢性疾病等。

肝硬化代偿期的患者多无临床症状，肝生化检测也在正常范围内。但每年约4﹪- 12﹪的肝硬化患者因出现腹水、静脉曲张出血、黄疸和肝性脑病等进展为失代偿期肝硬化。失代偿期肝硬化患者死亡率明显升高。

肝硬化的治疗方式

目前针对失代偿期肝硬化的治疗方案有以下几种：1、药物治疗，即服用抗病毒的药物、抗肝脏纤维化的药物；2、内镜硬化、套扎。主要应用于肝硬化造成的静脉曲张血管出血。3、人工肝血液净化。通过人工肝代替部分肝脏功能，通过血浆置换清理体内内源性、外源性毒素，最后补充血浆将净化后的血液回输到患者体内，从而起到维持内环境稳定的目的。

上述的治疗手段可起到缓解疾病进展的功效，但患者肝功能的衰退已无法逆转。肝移植是治疗失代偿肝硬化最有效的方式，但因供体来源匮乏，很难满足当下的治疗需求。

肝硬化的干细胞治疗

肝硬化的干细胞治疗

干细胞是一类具备自我更新能力和多向分化潜能的细胞。2005 年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。随后，国内外学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。下面依次展开介绍。

不同来源的干细胞治疗肝硬化的研究基础。

MSCs治疗肝硬化的临床表现

目前MSCs治疗肝硬化的机制已逐渐明确，且MSCs容易获取，培养和扩增技术成熟，免疫原性低，应用前景广阔。目前已有非常多项使用MSCs治疗肝病的注册临床试验，其中大多集中于肝硬化或纤维化，且多为Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅰ/Ⅱ期混合研究，尚无Ⅲ期临床试验。与门静脉相比，肝动脉是更佳的输注途径，且具有更好的归巢效应。

有一项临床研究将45例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者分为两组，其中30例患者输注脐带来源的MSCs，另15例患者输注0.9%的氯化钠注射液，随访1年后发现，输注脐带来源MSCs患者的腹水量显著减少，肝功能显著改善，且无明显不良反应。由此认为，输注脐带来源MSCs可能为失代偿期肝硬化患者提供一种新的治疗方法。另一项临床对4例经肝动脉注射自体脂肪来源MSCs的肝硬化患者的研究显示，2例患者血清白蛋白水平显著改善，且未见严重不良事件发生。

治疗流程

（1）知情同意。应向患者和近亲属对干细胞移植的治疗目的、方案、获益、风险、其它可供选择的治疗方法、可能的并发症与预防措施以及随访等做出详细说明和解释，治疗前需签署知情同意书。

（2）回输前体检。化验项目包括血常规、凝血功能、肝脏生化、肾功、血电解质，感染性疾病筛查、其他肝病筛查等；检查项目包括内镜检查、B超（包括弹性成像）、CT/MRI等。如有条件，建议进行肝活检和肝静脉压力梯度 （hepaticvenous pressure gradient，HVPG）测定等。

（3）静脉回输。干细胞可以经肘正中静脉或前臂静脉输注。该方法操作简便，可反复输注。根据以往研究报道，对于需要多次输注的间充质干细胞，该方法更加适用。

间充质干细胞的质控

间充质干细胞回输前的质量把控是治疗效果的关键所在。要从安全性、有效性多方面评估考量。（1）细胞贴壁生长，成螺旋状；（2）制剂的支原体、内毒素、微生物检测以及常见传染病病毒检测；（3）MSCs表面蛋白检测，简称“三阳五阴”，即CD73+、CD90+、CD105+表达≥95%，CD45+、CD34+、CD14+/CD11b+、CD79a+/CD19+、HLA-DR+的细胞≤2%；（4）三系分化能力：特定培养条件下成脂、成骨、成软骨能力。

回输的剂量和次数
    根据以往研究，间充质干细胞移植每次使用的干细胞数量为1×105/kg ~ 1×107/kg，可根据干细胞的类型和移植途径进行调整。干细胞移植的剂量是在进行干细胞移植时需要考虑的重要问题。如果细胞数量过多，输注过程中会发生细胞栓塞的风险，而如果细胞数量过少，则可能达不到治疗效果。一项小样本对照研究显示，1×106/kg 和 2×106/kg 造血干细胞移植对患者肝生化指标改善的效果优于5×105/kg，且2×106/ kg 组有2例患者肝静脉压力梯度下降。我国学者进行的一项干细胞剂量递增研究显示，外周静脉输注脐带间充质干细胞的最大耐受剂量为 2×108/次。回输次数根据病情进展及体检结果而定。

干细胞治疗失代偿期肝硬化虽然处于起步阶段，但是已经显现出了光明前景。既往临床探索研究之间的巨大差异，使得获取准确可靠的数据分析相当困难。只有在国家相关政策指导下，进一步规范干细胞产品的制备和质控，设计并开展高质量的临床试验，以生存期或肝脏组织学变化等临床终点为观测指标，并且密切关注干细胞移植的短期及长期安全性，才能推动干细胞移植成为规范治疗肝硬化失代偿期的有效措施。

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